4SC's Vidofludimus hemmt Ausschüttung von IL-17

Die neuen Daten zum Wirkmechanismus, die im Rahmen einer Kollaboration mitProf. Leo R. Fitzpatrick (Department of Pharmacology, Penn State College ofMedicine in Hershey, Pennsylvania, USA) erarbeitet wurden, zeigten, dassVidofludimus die Ausschüttung des pro- inflammatorischen Zytokins IL-17hemmt und gleichzeitig in die Regulation der STAT3- und NF-kB-Signalwegeeingreift, die eine zentrale Rolle bei der Produktion von IL-17 undintestinalen Entzündungen spielen. Zuvor konnte bereits für Vidofludimus inMaus- Modellen eine Anti-Colitis-Aktivität sowie die Hemmung derIL-17-Expression im Darm nachgewiesen werden (Fitzpatrick et al.,Inflammatory Bowel Diseases, 2010).In Maus- Milzzellen reduziert Vidofludimus die Expression von amSTAT3-Signalweg beteiligten Phosphoproteinen (JAK2, STAT3 und AKT1) sowiedie nukleäre Bindung von STAT3.

Vidofludimus inhibiert wederPhosphorylierung noch Abbau von IkB, aber die nukleäre Bindung von p65. InDarm-Leukozyten von mit Vidofludimus behandelten TNBS-Mäusen konnte eineverminderte Phospho-STAT3- und p65-Immunfärbung beobachtet werden. AufGrundlage dieser Daten kann angenommen werden, dass Vidofludimus dieProduktion von IL-17 durch das Eingreifen in den JAK2/STAT3- bzw.NF-kB-Signalweg hemmt und so zur nachgewiesenen entzündungshemmendenAktivität des Medikaments im Darm beiträgt.Die Phase-IIa-ENTRANCE- Studie, in der Vidofludimus als remissionserhaltendeTherapie zur Prävention von Krankheitsschüben bei Patienten mitchronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) untersucht wurde, zeigteeine Gesamtansprechrate von 88,5% gegenüber einer durch- schnittlichenPlacebo-Ansprechrate von etwa 20% aus publizierten, klinischenVergleichsstudien. 53,9% der Patienten (14 von 26) waren kompletteResponder, 34,6% (9 von 26) waren partielle Responder und 11,5% (3 von 26)wurden als Nicht- Responder eingestuft.

Im Vergleich der beidenSub-Indikationen wurden mit 85.7% bei Morbus Crohn bzw. 91,7% bei ColitisUlcerosa keine wesentlichen Unterschiede in den Ansprechraten beobachtet.Bei allen Patienten erwies sich Vidofludimus als sicher und gutverträglich.Dr. Bernd Hentsch, Entwicklungsvorstand der 4SC, kommentierte:'Vidofludimus hat in der ENTRANCE- Studie ermutigende Daten bei Patientenmit chronisch-entzündlichen Darm-erkrankungen gezeigt. Zusammen mit denneuen Forschungsergebnissen im Hinblick auf den Wirkmechanismus vonVidofludimus und dessen Einfluss auf die Modulation der Zytokinexpressionsind wir der Überzeugung, dass unser neuartiger oraler Wirkstoff dasPotenzial hat, eine wichtige niedermolekulare Therapie fürchronisch-entzündliche Darmerkrankungen und andere Autoimmunerkrankungen zuwerden. Wir erwarten derzeit mit Spannung die Ergebnisse der Phase-IIbCOMPONENT-Studie für Vidofludimus in Rheumatoider Arthritis, die imlaufenden zweiten Quartal 2011 berichtet werden.'


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 Artikel '4SC's Vidofludimus hemmt Aussc...' auf Swiss-Press.com
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